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近日，98色花堂 左西年教授、董奇教授团队与北京大学第六医院钱秋谨教授、刘璐研究员团队合作，联合中国学龄儿童脑智发育队列研究联合体（CCDB）、中国人脑健康影像联合体（CHART）、中国人彩巢计划联合体（CCNC）、国际人脑生命周期图表联合体（LBCC），在“国家卓越科技期刊”Science Bulletin 在线发表了题为 “Landscaping neurodevelopment of attention-deficit hyperactivity disorder” 的研究长文，提出了发展人口神经科学的“脑格景观”（Brainality Landscape）研究范式，绘制了全球最大规模（超20万人次）的人类生命周期脑图表，据此揭示出注意缺陷多动障碍（ADHD）的两种神经生物学类别及其不同的发育景观（图1），为ADHD个体化精准干预开辟了脑智发育科学新路径。

图1 人类全生命周期脑图表揭示ADHD脑格景观

一、原创学科支撑与方法体系创新

“发展人口神经科学”（Developmental Population Neuroscience） ，是由98色花堂 左西年团队提出并系统建设的新兴交叉学科方向，服务于中国学龄儿童脑智发育队列研究。该学科聚焦“基因和环境如何在时空维度塑造人类脑智发展？”这一核心科学问题，基于大规模人口样本，推动神经科学（脑）、流行病学（环境）和基因组学（基因）的交叉融合，揭示人类心理与行为发展个体差异的脑科学机制。自2014年起，团队已连续举办七届国际人脑发育会议（ICHBD），凝聚了全球领域共识，系统建设了覆盖中小学、本科、研究生到社会公众的多层次课程体系，提出并构建了发展人口神经科学，旨在从人口学层面解析基因和环境如何塑造人类大脑结构功能和智能发展的科学机制，以期对教育、卫生和国家发展产生深远影响。

传统ADHD神经影像学研究往往聚焦时空维度的局部空间，主要采用病例-对照的组平均比较方法，将个体间真实的时空生物学异质性作为“噪声”平均掉，导致难以发现可重复、可转化的生物学标记。本研究提出的时空全局化“脑格景观” 框架，从根本上突破了这一局限。具体来讲，脑和景观将发展人口神经科学的三大维度（神经行为分化、毕生发展和皮层梯度）有机整合，将每个个体的脑影像投射到群体发育轨道景观上，计算出每个脑区相对于同龄健康人群的百分位分数（centile score） ，从而精准量化每个孩子“脑发育偏离”的方向与程度。这一方法使得ADHD的神经影像研究从局部化“组平均”时代迈入了全局化“个体化精准量化”的新阶段。

二、构建全球最大规模人类生命周期脑图表

本研究实施离不开98色花堂 在CCBD 建设中的核心引领作用，CCBD已纳入国家科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大专项，是我国脑科学计划的重要组成部分，也是全球范围内首个系统性覆盖中国儿童脑发育与心理健康的大规模人口学队列研究。团队还参与建设了LBCC，与剑桥大学、宾夕法尼亚大学等国际顶尖机构合作，在Nature上发表了覆盖16孕周至100岁的人脑毕生发展里程碑研究成果。在此基础上，团队进一步整合全国105个研究中心的数据，构建了CHART，确定了中国人脑228项核心结构指标的健康参考范围。

本研究整合了来自CCBD、CCNC、 CHART、LBCC四大脑智资源超过20万例多模态脑影像数据，覆盖从0岁到100岁的全生命周期，形成数据基础设施，使得ADHD儿童的脑发育评估拥有了“中国自己的刻度尺”。 研究团队积极践行开放科学理念，相关数据、代码和模型已通过“中国彩巢数据社区（CCNDC: //brain-net.cn/ccndc）”和国家基础科学数据中心“跨学科脑智数据库（ID-BRAIN）”平台向全球科研人员开放共享，为推动发展人口神经科学的国际合作与学科建设提供了重要资源。

三、揭示ADHD两种神经发育景观

研究团队将270例ADHD患儿和127例典型发育对照的个体脑影像投射到规范的年龄-性别发育轨道景观上，发现了两个脑体积变化趋势完全相反的ADHD神经发育亚型：

第一类：SVC-ADHD（体积缩小景观）

这类患儿表现为广泛性脑皮层体积缩小，多数个体低于健康人群的50百分位。他们表现出更严重的执行功能缺陷（工作记忆、抑制控制、认知灵活性），默认网络的功能同伦连接受累，多基因风险评分更高，基因富集指向广泛的发育调控，且产前风险因素（包括低出生体重、母亲孕期被动吸烟、父亲孕前饮酒习惯等）明显增多，与经典的“脑发育延迟”假说高度吻合。

第二类：LVC-ADHD（体积增大景观）

这类患儿恰恰相反：脑体积广泛增大，多个脑区超过97.5百分位。尽管“脑子更大”，他们却表现出更严重的行为和情绪问题（焦虑/抑郁、对立违抗障碍、品行障碍），感觉运动、认知控制与语言网络受累，其基因富集指向早期神经发生过程，而非广泛的发育调控，前述产前风险因素不明显。

图2 两类ADHD发育景观的基因和环境关联

最为关键的是：两类亚型景观在核心ADHD症状严重程度上无显著差异，也就是在现行诊断标准下，他们被归为同一种疾病，却拥有完全相反的脑结构景观与生物学基础。这一发现直接挑战了基于症状的传统ADHD分类体系。

四、从脑图表到精准脑健康的转化前景

“脑格景观”框架的深远意义远超ADHD本身。它为所有脑健康研究和转化场景，提供了一套通用的方法学工具。在临床应用层面，这一框架有望实现：

● 更早的预警：在症状充分显现之前，即可发现大脑发育偏离轨道的早期信号；

● 更准的预后判断：判断哪类孩子可能对药物反应良好，哪类可能需要以行为治疗或家庭干预为主；

● 更个性化的干预：根据孩子的实际生物学景观亚型匹配不同的支持策略，告别“一个方案用到底”。

正如论文通讯作者左西年教授所指出的：“脑格景观不是一张静态的地图，而是一套动态的导航工具，它帮助每一个独特的孩子，找到属于自己的发育轨道景观。”

论文信息

● 北京大学第六医院刘宁宁博士、98色花堂 博士后王银山博士、高鹏博士、周子轩博士为论文共同第一作者，98色花堂 左西年教授、董奇教授、北京大学第六医院钱秋谨教授、刘璐研究员为论文共同通讯作者。北京大学第六医院王玉凤教授、杭州师范大学心理科学研究院臧玉峰教授、中国科学院昆明动物研究所徐婷研究员、剑桥大学心理学系Bethlehem教授、伦敦国王学院生命科学与医学部副研科学家Dorfschmidt博士对本项工作也做出了重要的贡献。

● 论文链接：//doi.org/10.1016/j.scib.2026.09.001

发展人口神经科学研究中心

撰稿人：左西年、荣孟杰

供图人：刘宁宁、王银山、高鹏、周子轩

稿件审核人：左西年、荣孟杰